Testele genetice au devenit din ce în ce mai mult o componentă esențială în depistarea și gestionarea bolilor hematologice (boli ale sângelui). Prin identificarea mutațiilor genetice și a anomaliilor cromozomiale, aceste teste oferă informații valoroase pentru un diagnostic cât mai precis, un prognostic mai clar și un tratament optim pentru pacienții cu afecțiuni hematologice.
În cele ce urmează, vei putea afla mai multe despre rolurile cruciale ale testelor genetice în domeniul hematologiei și vei putea înțelege de ce sunt atât de importante.
Ce sunt testele genetice în hematologie?
Testele genetice în hematologie reprezintă o serie de tehnici complexe, dar importante, care analizează materialul genetic al celulelor sanguine și al măduvei osoase pentru a detecta potențiale anomalii sau mutații asociate mai multor tulburări hematologice.
Aceste teste pot include:
Cariotiparea convențională (analiză citogenetică)
Această tehnică presupune cultivarea celulelor din sângele periferic sau măduva osoasă și analizarea cromozomilor în stadiul de metafază. Astfel, permite detectarea anomaliilor cromozomiale numerice (ex: trisomii) și structurale (ex: translocații, inversii, deleții).
Este considerată „gold standard" pentru detectarea anumitor anomalii citogenetice în leucemii (ex: identificarea cromozomului Philadelphia în leucemia mieloidă cronică).
Hibridizarea prin fluorescență in situ (testul FISH)
Acest test genetic utilizează probe de ADN care se asociază cu secvențe cromozomiale specifice. Prin această metodă, permite detectarea translocațiilor, amplificărilor sau delețiilor genetice în celulele intacte, fără necesitatea cultivării.
Este o metodă utilă pentru identificarea rearanjărilor cromozomiale caracteristice anumitor leucemii sau limfoame (ex: în leucemia promielocitară acută).
Secvențierea ADN-ului
Secvențierea Sanger și secvențierea de nouă generație (NGS) sunt două teste ce permit identificarea unor mutații, inserții sau deleții în gene specifice. Este utilizată pentru detectarea mutațiilor în gene precum FLT3, NPM1, CEBPA (în leucemiile acute mieloide).
Dintre cele două menționate anterior, secvențierea de nouă generație permite evaluarea întregului genom sau a regiunilor țintă pentru a identifica multiple mutații simultan.
Reacția în lanț a polimerazei (PCR)
RT-PCR și real time PCR sunt două tehnici ce permit detectarea și cuantificarea nivelurilor de expresie ale transcripților de fuziune caracteristici anumitor leucemii sau limfoame (ex: detectarea genei BCR-ABL1 în leucemia mieloidă cronică sau PML-RARA în leucemia promielocitară acută).
Real time PCR este utilizat și pentru monitorizarea bolii reziduale minime, aspect util într-o multitudine de afecțiuni de natură hematologică.
Toate aceste tehnici genetice menționate sunt complementare și frecvent utilizate în combinație pentru a obține un diagnostic corect și complet și pentru a ghida abordarea terapeutică în afecțiunile hematologice.
👉 Dacă te întrebi în ce context ai mai auzit de testul RT-PCR, citește articolul nostru despre metodele diagnostice ale gripei, COVID-19 și ale altor afectiuni de natura virala.
Când se indică testarea genetică pentru hematologie?
Testarea genetică este indicată în diverse situații în hematologie, printre care:
Diagnosticul tulburărilor hematologice maligne
- Leucemii acute (leucemiile acute mieloblastică și limfoblastică) - testele genetice sunt esențiale pentru stabilirea diagnosticului și evaluarea prognosticului;
- Leucemii cronice (leucemia mieloidă cronică și limfocitară cronică) - identifică anomaliile genetice specifice, precum prezența genei BCR-ABL1;
- Limfoame (limfoamele Hodgkin și non-Hodgkin) - detectează translocațiile cromozomiale caracteristice;
- Sindroame mielodisplazice - identifică anomaliile citogenetice și mutațiile somatice.
Stratificarea riscului și ghidarea terapiei
Anumite mutații genetice sunt asociate cu un prognostic nefavorabil și pot ghida alegerea terapiei țintite. De asemenea, prezența unor rearanjări cromozomiale specifice indică necesitatea unor regimuri de chimioterapie speciale.
Monitorizarea răspunsului la tratament și boala reziduală minimă
Ajută la cuantificarea nivelurilor de transcripți de fuziune (ex: gena BCR-ABL1) prin intermediul PCR în timp real și monitorizează răspunsul la tratament în leucemia mieloidă cronică.
De asemenea, contribuie la detectarea celulelor reziduale după chimioterapie prin tehnici sensibile precum PCR sau secvențiere pentru a ghida deciziile terapeutice ulterioare.
Consilierea genetică în tulburările hematologice ereditare
- Hemoglobinopatii (talasemii, anemii falciforme) - testează mutațiile în genele globinelor;
- Anemii aplastice ereditare - evaluează mutațiile genelor implicate în aceste sindroame;
- Deficiențe ereditare ale factorilor de coagulare (hemofilie) - testează mutațiile în genele respective.
Identificarea țintelor terapeutice
Detectarea mutațiilor activatoare în gene precum FLT3, KIT sau JAK2 poate ghida utilizarea inhibitorilor de tirozin-kinază specifici ca terapie eficientă. Prezența amplificărilor sau rearanjărilor cromozomiale care implică anumite gene (de ex. BCL2) poate indica, la rândul său, potențiala eficacitate a terapiilor țintite.
Practic, testarea genetică este esențială în domeniul hematologiei pentru a obține un diagnostic cât mai precis, a evalua prognosticul, a ghida terapii personalizate și a monitoriza răspunsul la tratament în numeroase afecțiuni maligne și non-maligne.
Cum se realizează recoltarea pentru analiza afecțiunilor genetice hematologice?
Recoltarea probelor pentru analiza genetică în afecțiunile hematologice implică, de obicei, următoarele:
Sânge periferic
Este cea mai frecventă sursă de probe pentru testele genetice în hematologie. Se recoltează de obicei sânge venos într-un tub special și, apoi, se trimite pentru o analiză moleculară.
Cantitatea de sânge necesară variază în funcție de testul genetic solicitat, oscilând între 3 și 10 ml. Sângele trebuie manipulat întotdeauna cu atenție pentru a preveni contaminarea sau afectarea structurală a celulelor.
Măduvă osoasă
În cazul anumitor afecțiuni, precum leucemiile acute, se poate solicita un aspirat cu ac fin sau o biopsie de măduvă osoasă.
Aspiratul se obține prin inserarea unui ac special în osul iliac folosind anestezie locală. Biopsia, pe de altă parte, implică prelevarea cu ajutorul unui ac diferit a unei probe de țesut medular osos. Probele obținute oferă acces direct la celulele blastice maligne sau celulele stem hematopoietice pentru o mai bună analiză genetică.
Țesuturi
În cazul limfoamelor sau al altor neoplazii din sfera hematologică, se pot recolta probe din țesutul afectat prin biopsie sau, dacă nu este posibilă, prin intervenție chirurgicală. Biopsia ganglionilor limfatici, a maselor tumorale sau a leziunilor tisulare poate furniza material valoros pentru analizele genetice.
Lichid cefalorahidian (LCR)
În cazuri de infiltrare a sistemului nervos central de către celulele maligne din leucemii sau limfoame, se poate recolta lichid cefalorahidian pentru a fi testat. Se realizează prin puncție lombară.
Este esențial ca recoltarea și manipularea probelor să se facă în condiții stricte pentru a păstra integritatea celulelor și a materialului genetic. Probele trebuie etichetate corespunzător și transportate în condiții optime către laboratorul de analize genetice.
Optarea pentru un tip și o cantitate de probă depinde de afecțiunea hematologică suspectată și de testele genetice ce urmează să fie efectuate. O recoltare adecvată este crucială pentru obținerea unor rezultate precise și relevante clinic și, astfel, pentru identificarea diagnosticului corect.
Cum se interpretează testele genetice?
Interpretarea testelor genetice în hematologie necesită cunoștințe bine dezvoltate în domeniul geneticii și al hematologiei (medic genetician, medic hematolog și medic de laborator), precum și o înțelegere profundă a diferitelor sindroame/boli genetice.
- Identificarea anomaliilor genetice - primul pas este identificarea mutațiilor, translocațiilor, amplificărilor sau delețiilor genetice detectate prin tehnicile menționate anterior;
- Corelarea cu ghidurile actuale - rezultatele testelor trebuie corelate cu ghidurile și recomandările din literatura de specialitate pentru a determina semnificația clinică a anomaliilor detectate;
- Evaluarea prognosticului - anumite anomalii genetice pot fi asociate cu un prognostic favorabil sau, din contră, nefavorabil, ceea ce poate influența decizia terapeutică și monitorizarea pacientului;
- Implementarea terapiei țintite - identificarea anumitor mutații sau rearanjări cromozomiale poate ghida alegerea terapiei țintite specifice, precum inhibitorii de tirozin-kinază;
- Monitorizarea răspunsului la tratament - nivelurile de transcripți de fuziune și cantitatea de celule reziduale sunt parametrii ce pot fi monitorizați prin teste genetice; astfel, se poate evalua răspunsul la tratament și se pot ghida deciziile terapeutice ulterioare;
- Consilierea genetică - în cazul tulburărilor hematologice de tip ereditar, interpretarea testelor genetice este un pas esențial pentru consilierea persoanelor deja afectate și pentru oferirea recomandărilor cu privire la testarea și monitorizarea membrilor familiei.
Nu în ultimul rând, este crucial ca interpretarea testelor genetice să fie realizată întotdeauna de profesioniști calificați (geneticieni, hematologi sau medici de medicină moleculară), pentru a asigura o înțelegere precisă a rezultatelor și a implicațiilor clinice.
👉 Dacă nu știi către ce specialitate din cadrul clinicilor Regina Maria să te orientezi, contactează-ne și te vom ajuta!
Teste genetice pentru afecțiuni hematologie la Regina Maria
În cadrul clinicilor Regina Maria, se pot regăsi următoarele teste genetice pentru afecțiuni hematologie:
Teste genetice pentru leucemia mieloidă acută
- Pachet A pentru evaluarea leucemiilor mieloide acute și a sindroamelor mielodisplazice- FLT3 ( ITD si D835) + NPM1 mutația de tip A;
- Pachet B pentru evaluarea leucemiilor mieloide acute și a sindroamelor mielodisplazice: cariotip cu benzi G din măduva osoasă + FLT3 (ITD și D835) + NPM1 mutația de tip A;
- Pachet pentru evaluarea diverselor tipuri de leucemii - LAL cu celule B: Fuziunea E2A-PBX1 + MLL-AF4 + Fuziunea TEL-AML1 - Leucemia acută limfoblastică;
- Pachet fuziuni pentru leucemiile acute limfoblastice - LAL Fuziunea BCR-ABL detecție (calitativ) transcript minor p190 + Fuziunea BCR-ABL detecție (calitativ sau cantitativ - care poate fi utilizat pentru monitorizare) transcriptul major p210) + Fuziunea E2A-PBX1 + Fuziunea MLL-AF4 + Fuziunea SIL-TAL1 + Fuziunea TEL-AML1 - Leucemia acută limfoblastică.
Teste genetice pentru trombofilie
- Pachet trombofilii PLUS (14 mutații);
- Pachet D pentru trombofilii ereditare - 6 mutații;
- Pachet C 2 pentru trombofilii ereditare - 5 mutații;
- Pachet B2 pentru trombofilii ereditare - 4 mutații;
- Pachet A pentru trombofilii ereditare - 3 mutații;
- Pachet de bază pentru trombofilii ereditare - 2 mutații.
În concluzie, testele genetice reprezintă baza abordării diagnosticului și tratamentului în domeniul hematologiei. Prin identificarea precisă a anomaliilor genetice, aceste teste oferă informații valoroase pentru stabilirea diagnosticului, evaluarea prognosticului, implementarea tratamentelor și monitorizarea răspunsului terapeutic.
Pe măsură ce cunoștințele în domeniul geneticii și al hematologiei continuă să avanseze, testele genetice vor deveni din ce în ce mai precise și mai accesibile, permițând o abordare personalizată și eficientă în gestionarea bolilor hematologice.
Surse documentare:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK593683/#:~: text=Genetic%20testing%20is%20used%20to, many%20other%20inherited%20hematologic%20disorders).
- https://www.preventiongenetics.com/ClinicalTesting/categories/hematology
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4733682/