Panel pentru evaluarea predispozitiei pentru cancer de SAN, OVAR, ENDOMETRU (23 gene)

Aproximativ 5-10% din cancerele de san sunt provocate de variante genetice mostenite si cel putin 20% din cancerele ovariene sunt, de asemenea, considerate ereditare.

Una din 10 femei cu cancer de san si 1 din 5 femei cu cancer de ovar au mostenit predispozitia genetica pentru aceste afectiuni de la unul dintre parinti si risca sa o transmita mai departe (riscul de a o transmite/mosteni este de 50%)

O predispozitie ereditara pentru cancerul de san si ovarian este cauzata de variante patogene ale unor gene, mostenite in mod autosomal dominant l,  care sunt cruciale pentru functia celulara normala, repararea ADN-ului si stabilitatea genomica.

Testul multigenic pentru evaluarea predispozitiei pentru cancerul de san si ovar (23 gene) analizeaza cele mai frecvent intalnite gene cu risc ridicat si moderat de a produce cancerul ereditar de san si ovarian.

Intre genele analizate care cresc susceptibilitatea la forme maligne de boala, analizate in acest panel sunt: ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, MLH1, MRE11A, MSH2, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, RINT1, STK11, TP53, XRCC2

Cancerul de san

In majoritatea cazurilor de cancer ereditar au fost identificate mutatii la nivelul BRCA1 si BRCA2, gene cu activitate de  supresie  tumorala si mentinere a integritatii ADN, insa un risc crescut pentru aparitia cancerului de san si ovar a fost asociat, de asemenea, si cu mutatii la nivelul altor gene precum PALB2, TP53, ATM si CHEK2

Sindroame neoplazice

Cancerul de san poate constitui o componenta a altor sindroame oncologice cauzate de mutatii patogene de la nivelul genelor CDH1, PTEN, STK11 si TP53. Aceste sindroame reprezinta pana la 5% din cancerele de san mostenite. 

Intre ele se numara:

• sindromul Cowden, care este cel mai adesea cauzat de mutatii in gena PTEN;
• cancerul gastric difuz ereditar, care rezulta din mutatii in gena CDH1;
• sindromul Li-Fraumeni, care este de obicei cauzat de mutatii ale genei TP53;  
• sindromul Peutz-Jeghers, cauzat de mutatii in gena STK11.

Cancerul de ovar

Variantele patogene din genele BRCA1 si BRCA2 sunt responsabile nu numai de cancerul de san, dar si  de majoritatea cazurilor de cancer ovarian ereditar. Cu toate acestea, variantele din alte trei gene, BRIP1, RAD51C si RAD51D sunt estimate sa reprezinte 10% din cancerele ovariene  mostenite.

Riscul de cancer de san si ovarian de-a lungul vietii variaza in functie de gena.
Variantele BRCA1 si BRCA2 au o penetranta ridicata, rezultand un risc ridicat de producere a cancerului in cursul vietii.

Riscul de cancer de san creste de la 12% pana la 72%, iar riscul de cancer ovarian creste de la 0,9% pana la 44%, de-a lungul intregii vieti, pentru femeile care sunt purtatoare ale variantelor patogene ale BRCA1 sau BRCA2.

Aceste gene sunt deja celebre din cauza ilustrelor lor purtatoare, Christina Applegate si Angelina Jolie, care au decis, dupa testul genetic pozitiv sa opteze pentru mastectomie profilactica pentru a preintampina o posibila evolutie maligna si inconvenientele asociate acesteia.

Pe langa aceste gene, exista si alte posibile variante patogene. Mai exact, variante patogenice ale genelor   PALB2, CDH1, PTEN, STK11 si TP53 sunt, de asemenea, considerate cu risc ridicat (mai mare de 4 ori comparativ cu populatia generala) pentru cancerul de san, in timp ce variantele  ATM si CHEK2 sunt considerate cu risc moderat (de 2 pana la 4 ori).

Detectarea cat mai timpurie a variantelor acestor gene care cresc susceptibilitatea de neoplazii maligne este foarte importanta pentru persoanele aflate la risc, provenind din familii cu forme ereditare de cancer mamar sau ovarian.

Cui se adreseaza testul?

• Testarea genomica a BRCA1, BRCA2 si a altor gene cu risc cancerigen ridicat si moderat poate fi utilizata pentru:
• Depistarea persoanelor care, avand un istoric de cancer familial, au un risc crescut pentru cancer de san, ovar, endometru
• Diagnosticarea formei ereditare de cancer la pacientele care au deja un diagnostic oncologic
• Selectarea pacientelor diagnosticate cu cancer de ovar care pot raspunde favorabil la terapia tintita cu inhibitori PARP (Olaparib)

Indicatii

1. Femei de varsta fertila cu istoric familial de cancer de san (feminin sau masculin) si/sau de cancer de ovar/ uterin/endometru.
2. Femei care au o ruda cu o forma de cancer ereditar
3. Pacienti care au aceste tipuri de tumori maligne , pentru a determina natura lor ereditara.
4. Femei ≥ 30 de ani fara istoric familial, pentru a determina riscul genetic pentru cancer ereditar de san, de ovar sau uterin, si pentru a evalua diferitele optiuni preventive si de screening
5. Femei care apartin unor etnii cu risc crescut de cancer ereditar de san sau ovar
6. Testarea ar trebui luata in considerare si pentru barbatii cu cancer de san, deoarece pana la 20% dintre barbatii cu cancer de san pot avea o varianta genetica de baza
7. Femeile cu cancer ovarian care sunt luate in considerare pentru terapia cu inhibitori PARP ar trebui sa fie testate pentru varianta patogena somatica sau a liniei germinale BRCA1 si BRCA2

Testarea pentru genele asociate cu cancerul mamar si ovarian ereditar este disponibila atunci cand pacientii indeplinesc criteriile si la cererea unui medic specialist.

De ce sa faci testul?

• Este un test simplu, rapid si nedureros
• Include genele pentru care exista dovezi stiintifice solide ca se asociaza cu aceste tipuri de cancer, pentru care exista un management medical specific
• Este important sa stii ca depistarea unei predispozitii genetice pentru o forma ereditara de cancer poate modifica radical abordarea medicala atat preventiva,  cat si curativa, si te poate ajuta sa iei cele mai bune decizii din timp pentru a evita evolutia agravanta a unei tumori

Detectarea variantelor patogene ale genelor care cauzeaza cancer ereditar de san si ovarian poate ajuta in urmatoarele moduri:

• Confirma susceptibilitatea genetica la pacientii cu antecedente personale sau familiale de cancer
• Ofera informatii specifice genotipului depistat (variantei patogene depistate) cu privire la prognosticul si riscul de cancer pe durata intregii vieti
• Directioneaza terapia specifica genotipului, inclusiv utilizarea inhibitorilor PARP la pacientii cu variante BRCA1 sau BRCA2
• Identificarea purtatorilor pentru mutatii patogene asociate cu sindroame neoplazice ereditare permite stabilirea unui management care include supravegherea adecvata, consilierea genetica  si masuri intensive de screening si interventii profilactice (medicatie profilactica si profilaxie chirurgicala) care reduc riscul de a dezvolta patologii neoplazice
• Ghideaza  testarea membrilor familiei cu risc (asimptomatici)
• Asista cuplurile cu luarea deciziilor reproductive
• Este importanta consilierea genetica pre si post testare.

Rezultate

• Un rezultat negativ nu exclude posibilitatea aparitiei unei forme de cancer datorita faptului ca testarea moleculara germinala evalueaza doar componenta genetica constitutionala si nu poate cuantifica aportul sau influenta altor factori predispozanti de risc precum cei legati de mediu, alimentatie sau expunere la factori carcinogeni
• De asemenea, un rezultat pozitiv nu implica aparitia obligatorie a unei forme de cancer specifica pentru mutatia identificata
• Testarea moleculara pozitiva necesita consiliere genetica care permite corelatii genotip -fenotip si implementarea managementului oncologic profilactic si terapeutic corespunzator

Cum se recolteaza ?

Se recolteaza saliva cu ajutorul unor tampoane bucale,  din care se extrage ADN genomic care va fi analizat.

Unde se recolteaza?

In toate locatiile Regina Maria, cu programare in prealabil.

Durata de timp pana la comunicarea rezultatului:

Maxim 30 de zile lucratoare.